کالیستو برای اهالی نجوم، نامی آشنا محسوب می‌شود؛ دومین قمر بزرگ سیاره مشتری که به‌دلیل شرایط خاصی که دارد، نظر دانشمندان را به خود جلب کرده است. کالیستو یکی از نقاط منظومه شمسی است که احتمال می‌رود اقیانوسی عظیم در آن وجود داشته باشد و همین قضیه هم باعث شده است در این سال‌ها شاهد حدس و گمان‌هایی در مورد وجود حیات در این قمر باشیم.
چنین سوژه داغی، از دید گلن اسکافیلد مخفی نمانده است و او به‌عنوان خالق بازی Dead Space، پس از ارائه یکی از ترسناک‌ترین تجربه‌های این صنعت قصد دارد یک بار دیگر ژانر وحشت را در دنیای بازی‌های ویدیویی به مرحله جدیدی ببرد و این بار به سراغ قمر مشتری رفته است. داستان بازی The Callisto Protocol حدود 300 سال بعد رخ می‌دهد و تنها نگاهی کوتاه به بخش‌هایی از این بازی کافی است تا حال و هوای اثر بزرگ قبلی اسکافیلد را در آن ببینیم؛ البته با پیشرفت‌هایی در زمینه‌های مختلف که حاصل گذشت زمان و همین‌طور کسب تجربه بیشتر توسط این بازی‌ساز است.
بازی The Callisto Protocol مخاطبان خود را به دل دنیایی مخوف می‌برد که در آن باید چالش‌های مختلف را پشت سر بگذارند و بر ترس‌های خود غلبه کنند تا موفق به پشت سر گذاشتن مأموریتی شوند که درون زندانی در کالیستو اتفاق می‌افتد؛ زندانی که موجودات وحشتناک و انسان‌های آلوده‌شده و جهش‌یافته، گوشه و کنار آن را تحت کنترل خود درآورده‌اند و کابوسی را رقم زده‌اند که باعث شده است دومین محل زندگی انسان‌ها در منظومه شمسی پس از کره زمین، به منطقه‌ای ترسناک تبدیل شود.